「美白」について考える

今年の5月に米国で黒人男性が警察官に不当に殺された事件を受けて、肌の色を元にした人種差別に対する抗議運動の世界的な広がりが、日本でも盛んに報道されています。
この動きを受けて、医薬品大手の米ジョンソン・エンド・ジョンソンが、一部の美白化粧品の販売を取りやめる、さらに、仏化粧品大手のロレアルが自社商品から「美白」などの言葉を排除する、ことが報道されています。

「白」=「美」という価値観が、白人至上主義による人種差別の一つの表れであることがその理由でしょう。

“Black Lives Matter”は、日本でも初めて、6月15日に渋谷でデモ行進が行われていますが、欧米での一連の動きを見ていると、日本での受け止め方はかなり静かだと感じます。

日本でも「美白」は好まれていますし、現代の日本人は米国の影響を強く受けて育っていますから、日本に於ける「美白」志向も日本人の白人への憧れが根底にあるのではないか、もしそうならばこれも人種差別的なのか、という議論はあり得ると思います。

これについては、甲南女子大学教授の米澤泉氏が「白肌志向は白人への憧れか?―「色の白きは七難隠す」日本人女性の美白意識をたどる」というタイトルで論じています。
これによれば、日本人の白い肌への憧れは、古くは平安時代からあって、当時は日焼けしないで済む貴族への憧れであったそうで、また、一般庶民が「美しくなるために」白い肌を追い求める文化は鎖国中の江戸時代に広まったとのことですので、白人への憧れに端を発するとは言えないだろうと述べています。そして、人種差別とは無縁の日本独自の美白志向だから、上記の動きが日本に及ぶ必然性もないと結論づけています。

美容医の立場で見ると、「美白」の概念はまた少し違って見えます。
そもそも現代日本に於ける「美白」は、小麦色の肌が礼賛された80年代の後に、日焼けを引き起こす紫外線がシミやシワの大きな原因であるとの認識が広まってきたことで、健康な肌=日焼けしない白い肌と認識されるようになったものであると考えられます。

実際、クリニックを訪れる患者様方の訴えは、「肌を白くしたい」ではなくて、「このシミが気になる」です。肌全体のトーンが主な訴えである方は殆どいなくて、みんな、肌の色むらだったり、シミだったりくすみだったりが気になってクリニックを訪れ、そして美白成分の医薬品や化粧品を使用するのです。

ですから、ここで用いられる「美白」とは、「色むらのない均一な肌色」のことです。
さらに、シミやシワのない肌を求めて紫外線を避けることは、同時に皮膚癌の予防にもなるわけで、この文脈での「美白」とは、「健康な肌」とほぼ同義であると考えられます。

欧米発の美白化粧品と言えば、「オバジ」(クリニックでは、Zein Obagiの頭文字を取った「ZO」ブランドの化粧品を扱っています)が有名です。そのオバジ(ZO)の化粧品に於ける美白も、同じ文脈での美白だと思っていました。
他のブランドでも、そう変わることはないと思うので、冒頭で引用した欧米に於ける「美白」排斥の動きは、少しずれている過剰な反応と言えなくもないように思います。

それでもそうした動きが生じるのは、人種差別問題がそれだけ根深いということなのでしょう。
私などが論じることではありませんが、現在の欧米社会を作り上げてきた歴史そのものへの大いなる反省なのでしょうか。
私たちが静観していて良いのかどうかは分かりませんが、歴史を反省するという姿勢は見習うべきことであるようにも思います。

新型コロナ肺炎と血液型の関係について~ABOよりもRh?

今日のお話は美容医療ともクリニックとも全く関係がありません。

数日前のニュースで、ABOの血液型と新型コロナ肺炎の重症化とに相関があることが報道されていました。
それも、New England Journal of Medicineという、医学論文のトップジャーナルに掲載されたのですから、結果の信憑性も高いと考えられます。ただ、ニュースでは詳しいことが全く分からないので、原著を読んでみました。

Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure
David Ellinghaus et al.
N Engl J Med. 2020 Jun 17

まず、タイトルを一読して分かることは、ABO式血液型に焦点を当てて調査した研究ではなく、(ヒト)ゲノム全体を調査した研究であることが分かります。
具体的には、スペインとイタリアの7つの病院で、新型コロナ肺炎患者(酸素吸入か人工呼吸を受けている重症患者)と、コントロールとを対象にして、858万のSNP(一塩基多型;DNAのATCGの配列のうち一文字(一塩基)が別の文字(塩基)に置き換わっている遺伝子多型≒遺伝子変異)が解析されました。
サンプル数は、イタリアが835人の新型コロナ肺炎、1255人のコントロール、スペインが775人の新型コロナ肺炎と950人のコントロールです。

ちなみに、新型コロナ肺炎は欧州ではイタリアとスペインの二国で初期の感染爆発が見られたため、その感染のピークの頃にこの二国が研究対象となりましたが、比較的穏やかだったドイツとノルウェーの研究グルールがサンプルの遺伝子解析などに平行して協力したことで、この研究が実ったそうです。

解析の結果、第3染色体短腕(3p21.31;ゲノム上の場所を表しています)と第9染色体長腕(9q34.2)の2か所に、二つの群で有意な違いが見られる部位が見つかりました。

このうち、前者は6つの遺伝子が集まっている場所で、これらの変異は、同じ新型コロナ肺炎群の中でも、人工呼吸を受けた群で多く(酸素吸入だけではなく)、さらに二つの対立遺伝子の両方とも変異となっている19人の患者は、比較的若い患者が多かった(通常、新型コロナ肺炎は高年齢の方が重症化しやすい)ことから、この部分の変異は新型コロナウィルスの重症化と相関することが示唆されます。
また、この変異の頻度には地域差(≒人種差)が見られるそうです。
6つの遺伝子のうちのどれが新型コロナ肺炎の重症化の原因となり得るのかは今回の研究では分かりませんでした。SIT1、CCR9、CXCR6などが候補となるだろうと筆者らは考えています。SIT1は新型コロナウィルスの受容体として働くACE2と相互作用する蛋白質で、CCR9とCXCR6はいずれもサイトカインの受容体で炎症のメディエーターとして働きます。新型コロナ肺炎の重症化では「サイトカイン・ストーム」がキーワードの一つでしたね。

もう一方の第9染色体の変異が見られたのがABO式の血液型です。
新型コロナ肺炎のかかりやすさが、A型で1.45倍(かかりやすい)、O型で0.65倍(かかりにくい)というデータです。
この研究以外でも、2つのグループ(中国と米国)から、新型コロナ肺炎と血液型とが相関するという報告が投稿されていて、現在査読中(preprint)のようです。また、2002~2003年に流行したSARS(新型コロナウィルスと近縁)でも同様の報告がされています。

ABO blood group and susceptibility to severe acute respiratory syndrome.
Cheng Y et al.
JAMA 2005;293:1450-1.

血液型とウィルス感染の相関は、他にもB型肝炎ウィルスなどでも見られているそうです。
血液型遺伝子(赤血球の膜上の糖蛋白の糖鎖を変える)がどのようにして新型コロナ肺炎の感染と関わるのかは不明ですが、この糖蛋白そのものや、あるいは血中に作られている抗体(ABO抗原に対する抗体)が関係するかもしれませんし、あるいは、この遺伝子がvon Willebrand因子(血液の凝固に関わる因子の一つ;新型コロナ肺炎では血液凝固異常が見られる)の安定化に関わっていることがもしかしたら関係あるかもしれないと筆者らは指摘しています。

さて、血液型と新型コロナ肺炎のかかりやすさに相関があるならば、国別の血液型の分布の違いと新型コロナ肺炎の患者数や死亡者数とに相関があるのかどうか、興味を持ちました。新型コロナ肺炎は東アジアでは感染者・死亡者数が少なめに見えますので。
血液型の分布も新型コロナ肺炎の患者数も、インターネット上で入手できますので、さっそく確認してみました。

まず、日中韓に加えて、死亡者がゼロでアジアの優等生とも言えそうなベトナムの四カ国と、新型コロナ肺炎の感染者数のトップクラスである米国やブラジルなどとを比較してみました。

予想される結果は、日中韓越でA型が少なくO型が多い、新型コロナ多発国で逆となることですが、表を見るとあまり相関ないように見えます。
それよりも、ABOとセットで記載されていたRh型の方が相関あるみたい??

ということで、もう少し詳しく解析してみました。
上の表のような中途半端な抽出ではなくて、血液型分布データが手に入る全ての国を含めてグラフを描いてみました。

データを参照したサイトは下記です。
新型コロナウィルス感染者数・死亡者数など
https://www.worldometers.info/coronavirus/

世界の国々の血液型分布
https://en.wikipedia.org/wiki/Blood_type_distribution_by_country

まずABO式血液型。
B型、AB型でのオッズ比は分かりませんでしたので、これらについては「1」として、人口に占める各血液型の割合と、それぞれの血液型での(それ以外の血液型に対する)オッズ比(上のNEJMの論文のデータ)との積の和を横軸に、人口に占める患者数と死亡者数(人口1万人当たり)を縦軸にして描いた散布図がこちらです。

感染者数では逆相関、死亡者数では正相関というグラフです。
1をカットオフ値として、1より大きい群と小さい群とで、感染者数、死亡者数とに有意差があるかt検定をしてみたところ、感染者数ではp=0.5881、死亡者数では0.0019で、後者でのみ有意差ありと見ることができます。
上のNEJMの論文は、ある程度以上重症な(酸素吸入か人口呼吸を受けている)新型コロナ肺炎を対象としていますから、「かかりやすさ」ではなくて「重症化のしやすさ」と解釈すれば、論文のデータと整合性のある結果であると見て取れます。

つまり、ABO式血液型の国別の分布の違いは、新型コロナ肺炎の死亡率の国別の違いの一因であることが示唆されます。

とはいえ、相関性は高くはなくて、東アジアと欧米との大きな差を説明するには程遠いと言えます。あくまで、「一因」で、しかもその寄与は少ないと考えられます。

一方のRh型。
Rh+の比率を横軸にして同様に描いたグラフがこちらです。

感染者数、死亡者数とも正相関となり、死亡者数では、目ではっきりと傾向が読み取れると思います。
ABO血液型と同様に、こちらでは0.1(10%)をカットオフ値として検定してみると、感染者数はp=0.1405、死亡者数は0.0000275で、やはり死亡者数のみで有意差ありと判定できると言えます。

グラフを見た印象でも、t検定でも、ABO型よりもRh型の方が新型コロナウィルスでの死亡と強い相関がありそうに見えますね。

RhD抗原の生体内での役割について何か知見があるかと調べてみたら、それについてはヒントが見つからなかったのですが、RhD抗原と新型コロナ肺炎との関連を示唆するpreprintの論文を見つけました。

Testing the association between blood type and COVID-19 infection, intubation, and death
Michael Zietz and Nicholas P. Tatonetti
preprint

Rh+とRh-で比較したというよりは、A+(Rh+のA型)とB+が他の血液型と比べて新型コロナ肺炎と相関がありそうだという結果のようです。

上の私のグラフで、「(血液型による)低リスク群」で高い感染者数、死亡者数となっている「例外的」な国は、ペルー、チリ、シンガポール(死亡者数は多くない)、エクアドルです。
ペルー、チリ、エクアドルはいずれも南米の国ですので、何か共通点があるかもしれないですね。

なお、Rh+/-が新型コロナ肺炎と相関があるとしても、それが直接関わるとは限らなくて、何かRh+が遺伝しにくい選択圧(ヒトの遺伝子によるものかもしれないし、もしかしたら地域による違いかもしれない)があって、それが新型コロナ肺炎と相関しているというような間接的な関わりの可能性もあるかと思います。

いずれにしても、研究の価値はあるかもしれないですね。

ハイドロキノンって天然成分?

インターネットを見ていると、「色素沈着に強い効果を発揮するハイドロキノンは、意外にもイチゴやコーヒー、紅茶にも含まれている天然成分なのです」というような文言を見かけることがあります。

例えば、製薬会社のウェブサイトでも
「ハイドロキノンは、イチゴ類、麦芽、コーヒー、紅茶など天然にも存在する成分」と記されてます。

本当なの?と思って調べてみると、ちゃんと文献がありました。

Human Exposure to Naturally Occurring Hydroquinone.
P J Deisinger et al.
J Toxicol Environ Health. 1996 Jan;47(1):31-46

ハイドロキノンは古くから工業的に合成されていて、1946年頃にハイドロキノン合成工場に於ける健康被害の報告がされています(報告を受けて対策がされて、今では同様な健康被害はなくなっていると思われます)。職業的にハイドロキノンに暴露されている人がいるわけですが、そうではない人の尿中や血清中からも低濃度のハイドロキノンが検出されるため、この論文では候補となる食品について、ハイドロキノン含有の有無について調べています。
コーヒー(0.2ppm)、赤ワイン(0.5ppm)、小麦(0.2~0.4ppm)、ブロッコリ(0.1ppm)などから検出され、さらに健康な被験者がこれらを含んだ食事をすると2~3時間後に血清中のHQが5倍、尿中では12倍になったと報告しています。
(つまり、一般の人で、食品中のハイドロキノンが体内に摂取されていることが示唆される)

イチゴ(果物として有名なイチゴ;バラ科)については、文献は見つかりませんでしたが、イチゴノキ(ツツジ科、英語でも”strawberry tree”)については複数の文献が見つかりました。
例えば、

Quantitative Analysis of Arbutin and Hydroquinone in Strawberry Tree (Arbutus Unedo L., Ericaceae) Leaves by Gas Chromatography-Mass Spectrometry.
Karlo Jurica et al.
Arh Hig Rada Toksikol. 2015 Sep 1;66(3):197-202

ちなみにwikipediaによれば、イチゴノキの果実は食用にはなるが、あまり美味しくないもののようです。もしかすると、イチゴノキとイチゴが混同されて「イチゴにハイドロキノンが含まれている」説が広まったのかもしれないですね。

また、hydroquinoneの英語版wikipediaには、天然に於けるハイドロキノンの例がいくつか記載されています。
“Bombardier beetle”という昆虫は危機に際してお尻からハイドロキノンと過酸化水素の混合液をスプレー噴射して身を守るそうです。検索すると、カエルに捕食された後に生還するBombardier beetleの様子がYouTubeでご覧頂けます(閲覧注意)。
その他、クマコケモモにはアルブチンが含まれていて、食するとアルブチンの代謝物であるハイドロキノンが尿中から検出されるそうです。
クマコケモモは英語で”bearberry”で、上記のイチゴノキと同様にツツジ科でイチゴに似た〇〇ベリー系の果実が成りますので、ハイドロキノンがイチゴに含まれる説の出所はこちらの可能性もあるかもしれないですね。

いずれにしても、天然にも存在する成分であることは、ハイドロキノンの効能や安全性とは関係がありません。「豆知識」になるかなという程度のこととご認識頂ければと思います。

紫陽花が咲きました

当クリニックのホームページを飾っているのは紫陽花の写真です。
特別な理由があったわけではなく、何か使えそうな、感じの良い写真はないかと、撮りためた写真を漁った中からたまたま選んだのがこの一枚だったというだけのことです。

ただ、個人的にはかなり気に入っているのと、クリニック看板にもデザイナーの方からの提案で紫陽花のモチーフを採用していることもあり、何となく、紫陽花がクリニックの象徴になりつつあるような気もしています。
紫陽花は土壌の成分によって花の色が変わる性質があって、「変化」を象徴するようにも感じられるので、美容クリニックのテーマに合っているような気もします。

さて、先週のことですが、クリニック外溝に紫陽花が咲いていることに気が付きました。

↓この部分です(写真の左下隅っこです)

花はこんな感じ。

ガクアジサイですね。
(ガクアジサイは日本で自生する原種で、よく見るアジサイ(ホンアジサイ)はこれを品種改良したものだそうです)

気づいてからそろそろ一週間ですが、少しずつ花が増え、表情も変化しています。

大きな花びらの花が丸く周りを囲って、その中に小さな手毬みたいなのがいっぱいあったのですが、その手毬から小さな花が咲きました。
残りの手毬たちからも次々と花が咲くのでしょうか?
また明日以降、楽しみにしています。

マスク着用による肌への影響

新型コロナウィルス、緊急事態宣言は解除されましたが脅威が去ったとは程遠い状況で、むしろこれからが新型コロナウィルスと私たちがお付き合いしていく本番かと思います。

巣ごもりから解放されて、密を避けながらも他の人々と接していくために外せないのがマスクですね。

さて、マスクを着用していると、常時、頬にマスクが触れている状態になりますから、それが刺激になってニキビができやすくなりそうです。
実際、「マスクが触れる部分にニキビができて・・・」というご相談は、コロナ禍の中で私も何人か経験しています。

そんな中で、マスクが皮膚に与える影響について調べた研究が報告されました。
新型コロナ感染が最初に拡大した武漢からそう遠くない四川省で、まさにコロナが広がっていた今年の2月から4月に、健常者を対象に行われた実験です。

Short-term Skin Reactions Following Use of N95 Respirators and Medical Masks
Wei Hua et al.
Contact Dermatitis. 2020 May 13;10.1111/cod.13601. on line ahead of print

実験に参加したのは20人の中国人の健常者で、室内環境に1時間慣れてからマスクを4時間連続(ただし、途中で測定のために短時間外している)で着用し、着用中(2と4時間)と着用後(30分と1時間)の肌の状態を測定しました。
測定した項目は、肌の潤い、経皮水分喪失量(TEWL)、紅斑(炎症による赤み)、pH、皮脂分泌です。
2種類のマスク(N95マスクとサージカルマスク)を用意し、2日間(間に1日以上空けて)に分けて、1日目にランダムに決定したどちらかのマスクを着用、2日目にもう一方のマスクを着用して実験をしています。
測定は、マスクでカバーされる部分とカバーされない部分との両方を測定して、マスクによる影響を判定しています。

結果は、
どちらのマスクでも、肌の潤い(10%強)、TEWL(20~30%)、pH(0.1くらい)は統計的に有意に上昇、紅斑(値)はマスクで覆われた部分でベースライン(着用前)よりも上昇、皮脂分泌(50%くらい)は、マスクでカバーされた部分とカバーされていない部分の両方でベースラインよりも上昇しました。
上昇の程度は、N95とサージカルマスクとで有意差はなかったものの、外した後の回復はN95の方が時間がかかる傾向がみられていました。

肌が潤うのは、蒸気を含んだ呼気がマスクと口の間にたまるからかと思います。
TEWLとpHが上昇しているのは、肌の健常なバリア機能が損なわれていることの表れと考えられます。
紅斑がみられるのは、マスクで覆われて皮膚の温度が上昇することで血流が増えたと言えなくもないですが、マスクを外した後も紅斑がしばらく持続していて、炎症による反応のように見えます。

皮脂分泌がマスクで覆われていない部分でも上昇している(しかも覆われている部分と上昇率があまり変わらない)のは興味深い現象ですが、筆者らもその原因については未知としていました。

皮脂分泌の増加はニキビの主要な原因ですから、患者さんが「マスクをしたらニキビができた」と感じる、私たちが「マスクをする人が増えたらニキビの訴えが増えた」と感じることの合理的な説明になっていると思います。
機械的刺激がニキビの悪化要因になるとはよく言われることなので、マスク着用の影響は「マスクが触れていること」くらいに思っていましたが、こうした実験結果を見せられると、なるほど、それだけではないことが良く理解できました。

なお、ニキビ以外にも、マスク着用でかゆみを感じたり、接触性皮膚炎を発症したりも普通にあることだそうです。
(私自身は多少のかゆみ以外はあまり経験しませんが)
これもTEWLやpHの上昇などの上記の結果で説明ができますね。

新型コロナと付き合っていく上で必要なマスクと手洗い。
手洗いは、エタノールでも石鹸でも肌荒れを起こしやすいもの、そして、マスクも今回の論文で分かったように、多少は肌トラブルを招くもの。
こうしたことも理解した上で、上手にお付き合いしていきたいものです。